RAS-Mutation
Eine RAS-Mutation ist ein Fehler in einem bestimmten Abschnitt des menschlichen Erbguts, der das Wachstum von Zellen steuert. Durch diesen Fehler bleibt ein Wachstumssignal dauerhaft eingeschaltet, was in etwa jedem vierten Krebsfall eine Rolle spielt.
Jede Zelle im Körper enthält Baupläne, die Gene heißen. Ein Teil dieser Baupläne bestimmt, wann eine Zelle sich teilen darf und wann sie damit aufhören soll. Drei dieser Baupläne tragen den Namen RAS, genauer KRAS, NRAS und HRAS. Verändert sich einer davon durch einen Kopierfehler, spricht man von einer RAS-Mutation. Das nach dem Bauplan hergestellte Eiweiß arbeitet dann falsch: Es meldet der Zelle ununterbrochen, sie solle sich teilen. Aus dieser dauerhaften Wachstumsmeldung kann ein Tumor entstehen.
Das häufigste Krebsgen überhaupt
RAS-Mutationen gehören zu den am häufigsten gefundenen Veränderungen in Tumoren. Schätzungen zufolge trägt rund ein Viertel aller menschlichen Krebserkrankungen eine solche Mutation. Besonders oft findet man sie in der Bauchspeicheldrüse, im Dickdarm und in der Lunge. Beim Bauchspeicheldrüsenkrebs sind es je nach Studie über 90 Prozent der Fälle.
Die Mutation ist auch deshalb wichtig, weil sie die Wahl der Behandlung beeinflusst. Es gibt Medikamente, die bei Darmkrebs nur dann wirken, wenn das RAS-Gen unverändert ist. Deshalb wird der Tumor vor Therapiebeginn im Labor auf diese Mutation untersucht. Fällt der Test positiv aus, sparen sich Patient und Arzt eine Behandlung, die nichts bringen würde.
Über Jahrzehnte galt RAS als nicht angreifbar. Das Eiweiß hat eine glatte Oberfläche, an der Wirkstoffe kaum haften. Erst seit wenigen Jahren gibt es zugelassene Medikamente gegen eine bestimmte Variante namens KRAS G12C. Dieser Durchbruch hat das Feld für Pharmafirmen und Investoren wieder interessant gemacht.
Ein Schalter, der klemmt
Das RAS-Eiweiß funktioniert wie ein Schalter mit zwei Stellungen. In der einen Stellung gibt es das Signal zum Wachsen weiter, in der anderen schweigt es. Normalerweise schaltet es sich nach kurzer Zeit von selbst wieder aus. Eine Mutation verändert oft nur einen einzigen Baustein des Eiweißes. Danach schafft es das Ausschalten nicht mehr.
Die Folge ist eine Kette: RAS gibt das Signal an weitere Eiweiße im Zellinneren weiter, diese wiederum an den Zellkern. Dort werden Gene angeschaltet, die die Zellteilung starten. Weil der erste Schalter klemmt, läuft die ganze Kette dauerhaft. Die Zelle teilt sich, obwohl von außen niemand mehr dazu auffordert.
Ein verbreiteter Irrtum ist, dass man solche Mutationen von den Eltern erbt. Die allermeisten RAS-Mutationen entstehen erst im Lauf des Lebens in einer einzelnen Körperzelle. Auslöser können Zufall bei der Zellteilung, Tabakrauch oder andere schädliche Einflüsse sein. Nachkommen erben diese Veränderung nicht.
Von der Gewebeprobe bis zur Börsenmeldung
Im medizinischen Alltag taucht der Begriff bei der Untersuchung von Tumorgewebe auf. Ein Labor liest dabei den genetischen Code des Tumors aus und sucht gezielt nach bekannten Fehlerstellen. Der Befund steht anschließend im Arztbrief, etwa als KRAS G12D. Solche Codes benennen genau, welcher Baustein an welcher Position vertauscht wurde.
In Wirtschaftsnachrichten begegnet einem RAS vor allem bei Meldungen über Pharmaunternehmen. Zulassungen, Studienergebnisse und Übernahmen rund um RAS-Medikamente bewegen regelmäßig Aktienkurse. Der Markt gilt als groß, weil so viele Tumorarten betroffen sind.
Auch in Berichten über künstliche Intelligenz in der Medizin fällt der Begriff. Programme durchsuchen große Datenmengen nach Molekülen, die an das schwer angreifbare RAS-Eiweiß binden könnten. Solche Verfahren sollen die Suche nach neuen Wirkstoffen verkürzen. Ob sie halten, was sie versprechen, zeigt sich erst in klinischen Studien am Menschen.